近日，我院生殖医学中心徐键教授和吴兵兵研究员团队在国际权威期刊《Genome Medicine》发表题为Single cell multiomics revealed fibrotic trajectories of endometrial cells and interaction with the profibrotic macrophages in intrauterine adhesion的原创性成果，提出宫腔粘连的多谱系细胞来源新理论——靶向纤维化通路和促纤维化巨噬细胞，揭开了宫腔粘连的发病“真相”，更提出了针对性的全新治疗策略，为受此困扰的女性带来了生育新希望。
团队利用单细胞多组学技术，首次系统解析了人宫腔粘连（IUA）的内膜纤维化轨迹与免疫微环境，揭示了促纤维化巨噬细胞驱动内膜纤维化的关键机制，为宫腔粘连的精准干预提供了全新靶点与理论基础。
研究背景
宫腔粘连是育龄女性高发疾病，多由人流、刮宫、感染等损伤内膜基底层引发，可导致内膜纤维化、瘢痕粘连，显著降低生育能力，甚至引发不孕、反复流产、早产。
目前临床以手术分离为主，但重度粘连复发率高、妊娠率低，核心原因是内膜纤维化的深层机制不清，缺乏针对性治疗手段。
研究发现
➊构建人宫腔粘连单细胞多组学图谱
研究对超 10 万个子宫内膜单细胞进行深度解析，整合单细胞 RNA 测序、单核染色质可及性测序（snATACseq）与空间转录组数据，首次构建人宫腔粘连高精度单细胞多组学图谱，清晰区分正常与粘连内膜的细胞类型、比例与功能差异，为解析致病机制提供了完整 “细胞地图”。
➋发现三类全新纤维化细胞群，改写 IUA 发病认知
除经典肌成纤维细胞外，团队首次在人宫腔粘连组织中鉴定出两类新型纤维化细胞：ACTA2+KRT8+ 肌成纤维样上皮细胞；ACTA2+CD31+ 肌成纤维样内皮细胞；三类纤维化细胞均高表达胶原、细胞外基质与纤维化相关转录因子，直接导致内膜过度纤维化、粘连形成，在大鼠模型中同样得到验证。
➌解析纤维化分化轨迹，锁定关键转录因子
研究重建了基质、上皮、内皮三类细胞的纤维化分化路径，明确细胞如何从正常状态逐步转向促纤维化表型。同时鉴定出GATA2、TWIST2、SMAD1/3等一系列纤维化关键转录因子，为未来靶向阻断纤维化提供了精准分子靶点。
➍促纤维化巨噬细胞大量富集，与病情严重程度正相关
团队发现，宫腔粘连内膜中促纤维化型巨噬细胞显著增多，并与患者 AFS 评分、纤维化面积呈显著正相关：巨噬细胞越多，粘连越重、纤维化越严重。这一发现证实免疫微环境紊乱是 IUA 重要驱动因素。
➎揭示关键通路：巨噬细胞通过 SPP1、GALECTIN9 驱动内膜纤维化
进一步细胞互作分析证实：巨噬细胞通过分泌SPP1和GALECTIN9，作用于内膜细胞的 CD44 受体，直接激活纤维化程序，促进胶原沉积、细胞转分化、瘢痕形成。细胞实验证实，加入 SPP1 或 GALECTIN9 可直接诱导正常内膜细胞发生纤维化改变。
总结
本研究提出宫腔粘连的多谱系细胞来源新理论，靶向巨噬细胞与纤维化通路，阻断内膜粘连全新治疗思路。
浙江大学国际健康医学研究院生殖医学中心吴兵兵研究员、徐键教授，浙江大学医学院附属邵逸夫医院张松英教授为共同通讯作者，浙江大学医学院附属第四医院、浙江大学国际健康医学研究院李余研究员、博士研究生吴唯和吕厚奕，浙江大学医学院附属邵逸夫医院施丽冰博士为共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等项目资助。
