子宫内膜被誉为胚胎着床的“生育土壤”。手术创伤、炎症等极易损伤内膜基底层，导致修复受阻、纤维化、变薄，直接引发不孕或流产。临床长期缺乏理想的再生修复方案。
近日，我院生殖医学中心、生育力保护与促进浙江省工程研究中心吴兵兵研究员、陈晓副主任医师等在国际权威期刊《Chemical Engineering Journal》发表题为Regenerative human endometrial organoid for functional restoration of endometrial fertility的原创性成果，成功构建了人子宫内膜再生类器官（ERO），可高效修复动物模型全层子宫内膜损伤、显著提升内膜容受性、恢复生育能力，有望为宫腔粘连、薄型子宫内膜等内膜再生障碍性不孕患者带来全新希望。
该研究还获得2025年第十届中国转化医学大会暨中国精准医学大会以及首届全国研究生学术创新与成果转化大赛金奖。
研究发现
➊本研究创新采用悬浮培养法，将内膜上皮细胞、再生 SFRP4 + 基质细胞及血管内皮细胞按优化比例自组装，形成结构规整、稳定性强的三维多细胞类器官。通过对 Matrigel 浓度、细胞比例、添加时机的系统筛选，最终建立可重复、低成本、可规模化制备的 ERO 构建体系。免疫荧光结果显示：ERO 精准模拟人子宫内膜的上皮、基质及血管三维结构，具备与体内组织高度一致的形态与极性。
图 1 ERO 类器官可模拟月经周期激素应答反应
➋研究通过雌、孕激素序贯处理，成功在体外模拟子宫内膜增殖期、分泌期、着床窗的关键生理变化。ERO 可正常表达雌激素受体、孕激素受体及着床关键分子（HOXA10、LIF、PRL 等），证明其具备完整的激素应答与内膜功能，是理想的体外疾病研究与药物筛选模型。
图 2 ERO 移植后可稳定整合并长期存活于受损内膜
➌通过荧光标记活体示踪发现，ERO 移植后可高效定植、长期存活，并精准整合到内膜腔上皮、腺体上皮及基质区域，直接参与组织重建。实验显示其体内存活率高达72.2%–100%，可持续至少3周，为持久修复提供保障。
图 3 ERO 移植实现生育功能完全恢复
➍ERO 可显著促进血管再生，恢复 CD31 阳性血管密度；同时上调 ER、PR、HOXA10、整合素αvβ3 等关键容受性标志物，从结构与功能双重修复受损内膜。妊娠实验结果：ERO 治疗组高妊娠率，胚胎着床数与胚胎、胎盘发育均接近正常健康水平，实现重度内膜损伤后的功能性生育重建，为临床不孕治疗提供关键转化依据。
研究意义与临床前景
本研究突破传统再生疗法局限，实现多细胞、血管化、功能性子宫内膜类器官的构建与移植修复。ERO 技术具备操作简便、成本可控、可标准化量产等优势：可作为子宫内膜生理病理研究的创新平台；有望向临床转化，用于治疗宫腔粘连、重度内膜损伤等疑难不孕病症，让数百万内膜损伤不孕患者重新拥有健康生育的机会。
浙江大学医学院附属第四医院、浙江大学国际健康医学研究院吴兵兵研究员、李余副研究员，陈晓副主任医师以及胡瑛瑛副主任医师为共同通讯作者，浙江大学医学院附属第四医院硕士研究生朱澄澄和张迪为共同第一作者。该研究得到了国家自然科学基金、浙江省自然科学基金等项目资助。
